2026年2月26日，夜色直播 药事管理与临床药学系胥洋副研究员团队与休斯顿大学夜色直播 、卡罗林斯卡夜色直播 的合作研究成果 “The heterogeneous treatment effects of statins on dementia: a target trial emulation with causal machine learning using integrated genetic and real-world data” （他汀类药物对痴呆发病的治疗效应异质性研究：基于遗传和真实世界数据的目标试验模拟与因果机器学习）在神经科学权威期刊Alzheimer's & Dementia在线发表。
老年人属于痴呆高发群体，亦是多重用药的主要人群。系统评估长期药物暴露对该人群痴呆风险的潜在影响，对推动痴呆防控、减轻疾病负担具有重要意义。他汀类药物作为动脉粥样硬化性心血管疾病的一线用药，其对老年人群痴呆发病风险的影响长期以来存在争议。胥洋副研究员团队注意到，既往研究结论不一致可能源于药物的治疗效应异质性，但相关研究较少，且多局限于传统亚组分析方法，未系统纳入遗传变量等潜在效应修饰因子，极大限制了对该问题的深入探讨。
为克服上述局限，研究团队与休斯顿大学夜色直播 、卡罗林斯卡夜色直播 合作，利用英国生物样本银行（UK Biobank）的大规模数据，首次将目标试验模拟框架与因果推断机器学习算法（迭代因果森林）相结合，系统评估了他汀类药物暴露对老年人群痴呆发病风险的治疗效应异质性。研究构建了36个序贯目标模拟试验，共纳入18366名55岁及以上人群（他汀新用药者与未用药者各9183名）。在总体人群中，研究未发现他汀类药物治疗与新发全因痴呆或阿尔茨海默病风险之间存在显著关联。
但进一步的治疗效应异质性分析揭示了关键发现：在排除了APOE基因区域后计算的阿尔茨海默病多基因风险评分（nonAPOE-PRS）较高的亚组中（新用药者3101人，未用药者3004人），他汀类药物的使用显著降低了阿尔茨海默病发病风险，同时全因痴呆风险亦呈现下降趋势；而在nonAPOE-PRS较低的亚组中，未观察到这种潜在的保护性关联。这表明，他汀类药物对痴呆风险的影响具有基于遗传背景的个体差异。对于携带较高nonAPOE-PRS遗传易感性的个体，他汀治疗或可带来额外的认知获益。
研究结果揭示，不能仅依据总体人群的平均效应判断他汀类药物与痴呆风险的关系。在临床实践中，对于需要他汀治疗的患者，除考虑其心血管获益外，未来或可结合个体遗传特征进行综合评估。该研究为基于遗传和个体特征的痴呆精准预防策略提供了新的证据支持，提示药物效应的个体异质性或将是解决既往临床争议、推动精准医学研究的关键切入点。
迭代因果森林算法输出的他汀类药物对痴呆发病的治疗效应异质性分析结果
夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 胥洋副研究员、休斯顿大学夜色直播 王天晟助理教授为该研究论文的共同通讯作者。夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 2023级硕士研究生赖勇杰为论文的第一作者。该项研究得到国家自然科学青年基金（基金号：82304245）的支持。
文章链接：//alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.71178
【通讯作者简介】
胥洋，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 副研究员，博士生导师。主要研究方向为基于因果推断方法的药械真实世界有效性/安全性评价。先后承担/参与国家自然科学基金和科技部重点研发计划等多个研究项目，以第一作者或通讯作者在JAMA Internal Medicine、Diabetes Care、Kidney International、Neurology等期刊发表学术论文20余篇。
王天晟，休斯顿大学夜色直播 药物健康结局与政策系助理教授。主要研究方向为精准医学和基于多模态数据的药物效应与药物再利用研究。先后以第一作者或通讯作者在American Journal of Epidemiology、Diabetes Care等期刊发表学术论文数十篇。
【第一作者简介】
赖勇杰，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 药事管理与临床药学系2023级硕士研究生，主要研究方向是药物流行病学，在Alzheimer's & Dementia、BMJ Open等期刊发表学术论文。
药事管理与临床药学 供稿
