近日，我院天然药物及仿生药物全国重点实验室叶新山教授团队在国际著名化学期刊Angewandte Chemie International Edition上发表题为“Stereoselective synthesis of 2-deoxy-β-O-aryl glycosides by a one-pot strategy involving C─O coupling and catecholborane reduction”的研究工作，并被该期刊选为VIP（Very Important Paper）论文，显示了其在糖化学领域的重要创新价值。
2-脱氧-β-糖苷是多种天然产物与药物活性分子的关键结构单元，但由于2-脱氧糖基供体在C-2位缺少控制端基立体构型的导向基团，使得其糖苷键的高效立体选择性构建一直成为糖化学领域的难题。其中，2-脱氧-β-O-芳基糖苷是一类重要的生物活性化合物，具有显著的抗菌和抗肿瘤等活性，其合成更具挑战性。芳环上羟基的低亲核性以及反应中易生成碳苷副产物等问题，常导致传统方法在产率与立体选择性方面表现不佳。因此，亟需开辟新型高效的合成2-脱氧-β-O-芳基糖苷的路径。
针对长期困扰该领域的问题，叶新山教授团队提出了一种创新性的“一釜”合成策略。该策略以1-碘代糖烯和酚类化合物为原料，首先在铜催化下进行C-O偶联，不用分离中间体，然后进一步通过儿茶酚硼烷还原，实现了一系列2-脱氧-β-酚苷类化合物的高效合成。该策略具有反应产率高、立体选择性好（只得到单一的立体异构体）、底物适用性广等优点，并成功应用于几种重要天然产物及药物分子的后期糖基化修饰，展现出良好的应用潜力。
此外，他们通过机制研究证实，在儿茶酚硼烷还原过程中生成的B-烷基儿茶酚硼烷-水络合物是关键的氢供体；密度泛函理论（DFT）计算进一步阐明了该反应的β-立体选择性来源。上述发现为该策略的科学合理性和广泛适用性提供了坚实的理论支撑。
夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 硕士生王杨和、牛有红副研究员为该论文的共同第一作者，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 叶新山教授和李勤副教授为该论文的共同通讯作者。论文工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金项目的支持。
论文链接：//doi.org/10.1002/anie.202520547
通讯作者简介：
叶新山，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 博雅特聘教授、博士生导师，国家杰出青年科学基金获得者。长期从事糖化学、糖药物化学和糖化学生物学研究，发表论文200余篇，获授权发明专利25件；部分成果获国家自然科学二等奖、中国药学会科学技术一等奖、第十三届吴阶平-保罗杨森医学药学奖、张树政糖科学杰出成就奖、惠永正糖科学杰出成就奖等奖励。目前兼任中国疫苗行业协会糖疫苗专业委员会主任委员、中国化学会糖化学专业委员会副主任委员等职务。
李勤，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 副教授，硕士生导师。长期从事核磁共振波谱相关工作，主要研究领域包括：利用核磁共振波谱鉴定有机合成和天然产物结构、研究药物分子与生物大分子之间相互作用，基于糖的药物研究等。作为课题负责人主持科技部重大新药创制科技重大专项“十二五”和“十三五”课题各一项，在相关领域发表多篇研究论文。
天然药物及仿生药物全国重点实验室
