近日，北京大学夜色直播 天然药物及仿生药物全国重点实验室曾克武与屠鹏飞团队在国际学术期刊iMeta上发表了题为“Homoharringtonine suppresses acute myeloid leukemia progression by orchestrating EWSR1 phase separation in an m⁶A-YTHDF2-dependent mechanism”的研究论文，揭示了抗白血病天然药物高三尖杉酯碱（Homoharringtonine, HHT）通过诱导EWSR1蛋白发生液-液相分离，进而调控m⁶A-YTHDF2通路，抑制急性髓系白血病（AML）进展的全新作用机制。
高三尖杉酯碱（HHT）作为一种广泛应用于白血病治疗的天然药物，在临床治疗中显示出良好疗效。因此，其直接作用靶点的发现有助于指导其临床精准用药。本研究通过蛋白质微阵列与化学蛋白质组学相结合的策略，首次鉴定出RNA结合蛋白EWSR1为HHT的一个关键细胞靶点。
曾克武与屠鹏飞团队首先利用生物素标记的HHT探针，从包含2万余种蛋白的人类蛋白质组芯片中筛选出EWSR1为关键结合蛋白。进一步研究发现，HHT直接结合于EWSR1的RNA识别结构域，诱导其构象变化并促进蛋白寡聚化及液-液相分离。形成的EWSR1凝聚体选择性招募m⁶A阅读蛋白YTHDF2，形成细胞质凝聚中心，从而干扰YTHDF2对m⁶A修饰mRNA的识别，稳定了包括TNFRSF1B和HMOX1在内的关键转录本，最终抑制白血病细胞增殖。该研究不仅首次揭示了HHT通过调控EWSR1相分离发挥抗白血病作用的分子机制，也为基于EWSR1表达水平的白血病患者分层治疗提供了理论依据，具有重要的临床转化价值。
该研究的第一完成单位是夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 天然药物及仿生药物全国重点实验室，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 曾克武研究员、屠鹏飞教授和云南白药国际医学研究中心薛瑞栋研究员以及北京大学人民医院的赵翔宇教授为本文的共同通讯作者，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 博士后刘婷婷（现工作于内蒙古大学），基础医夜色直播 陈淑婷、北京大学人民医院裴旭颖、内蒙古医科大学胡少男为共同第一作者。该工作获得了国家自然科学基金等项目的资助。
论文链接：//doi.org/10.1002/imt2.70089
曾克武，研究员，博士生导师，国家杰出青年基金获得者和青年长江学者。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究，以通讯作者在PNAS，Sci Adv，ACS Cent Sci，ACS Nano，Adv Sci等国际学术期刊发表系列研究论文130余篇，研究成果入选2017年度“中国十大医学进展”、2022年度“中医药十大学术进展”及2024/2025年度国际中医药与传统医药高影响力研究，申请发明专利11项，承担基金委、科技部、国际合作等科研课题12项，目前担任世界中医药学会联合会、中国中西医结合学会、中国药理学会等学术团体的理事、委员和青年委员等职务。
屠鹏飞，教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者和首批岐黄学者。承担了国家和省部级项目70余项。成功创制有效部位新药2项，获得新药证书4个。以通讯作者在PNAS、Nat Comm等国际知名期刊发表论文397篇，著作19部，授权专利169项。研究成果以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项，教育部和中华中医药学会等部级科技成果奖一等奖5项，并获2016年“全国脱贫攻坚奖创新奖”、2017年“全国创新争先奖奖状”和“吴阶平医药创新奖”、第十六届中国药学发展奖、第三批“全国高校黄大年式教师团队”带头人。
夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载 天然药物及仿生药物全国重点实验室
北京大学中医药现代研究中心 供稿
