近日，我院天然药物及仿生药物全国重点实验室曾克武教授团队联合广州中医药大学第二附属医院赵瑞芝研究员和北京大学第三医院刘扬研究员在Advanced Science上发表题为“Targeting Macrophage STING O-GlcNAcylation via Small-Molecule Allosteric Modulation for Psoriasis Therapy”的研究论文。揭示了天然分子芍药苷（Paeoniflorin，PF）通过变构靶向STING蛋白，阻断STING与O-GlcNAc糖基转移酶（OGT）的相互作用，抑制STING O-GlcNAc糖基化修饰及其下游炎症信号，从而改善银屑病样皮肤炎症的新机制。
银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，其发生发展与巨噬细胞异常活化及持续性炎症反应密切相关，而STING信号通路的异常激活是驱动银屑病炎症反应的重要因素。团队首先通过单细胞转录组分析及临床样本验证，发现银屑病皮损中巨噬细胞STING表达及O-GlcNAc糖基化修饰水平显著升高。随后，团队发现中药成分芍药苷（Paeoniflorin，PF）能够直接靶向STING蛋白，抑制巨噬细胞介导的炎症反应。机制研究表明，芍药苷可结合STING的环二核苷酸结合结构域（CBD），诱导其发生变构并稳定于非活性开放构象，从而阻碍O-GlcNAc糖基转移酶（OGT）与STING的相互作用，抑制STING O-GlcNAc糖基化修饰及下游TBK1/NF-κB炎症信号。进一步研究发现，STING Thr229位点在糖基化修饰及下游磷酸化信号调控中发挥重要作用。在体实验表明，芍药苷可显著改善咪喹莫特（IMQ）及IL-23诱导的小鼠银屑病样皮肤炎症，而髓系细胞特异性敲除STING后，其治疗作用明显减弱。该研究揭示了芍药苷通过变构调控STING O-GlcNAc糖基化修饰发挥抗银屑病的分子机制，为银屑病的靶向治疗提供了新的理论依据及化学分子实体。
该研究的第一完成单位是夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载
天然药物及仿生药物全国重点实验室。夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载
曾克武教授、广州中医药大学第二附属医院赵瑞芝研究员、北京大学第三医院刘扬研究员等人为论文共同通讯作者，夜色直播-夜色直播app-夜色直播下载
博士后卓芳芳和博士生侯成宸为共同第一作者。该工作获得了国家自然科学基金等项目的资助。
论文链接：//advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.78257
通讯作者简介：
曾克武，长聘教授，博士生导师，国家青年科学基金项目（A类）获得者、教育部青年人才计划入选者、青年岐黄学者。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究，以通讯作者在PNAS，Sci Adv，Nat Comm，ACS Cent Sci，Adv Sci等学术期刊发表研究论文，研究成果入选2017年度“中国十大医学进展”、2022年度“中医药十大学术进展”及2025年度中国中西医结合学会科学技术奖一等奖。目前担任世界中医药学会联合会、中国中西医结合学会、中国药理学会等学术团体的学术职务，以及BJP、EJP等国际期刊编委。
赵瑞芝，广州中医药大学第二附属医院研究员、博士生导师，中药药性理论现代阐释研究团队负责人。长期从事中药引经作用及其机制、中药药效物质基础、新药研发、中药新剂型及多糖构效关系等研究。主持多项国家自然科学基金项目，作为主要研发人员参与中药六类新药的研发及成果转让，以第一作者或通讯作者在 Phytomedicine、Journal of Ethnopharmacology、Chinese Journal of Natural Medicines 等学术期刊发表研究论文，获授权发明专利13项。研究成果曾获广东省科学技术进步奖一等奖（排名第三）和二等奖（排名第二）各1项。
刘扬，北京大学第三医院研究员、中心实验室副主任、中西医结合实验室副主任，教育部青年长江学者、北京市科协青年人才托举工程入选者。长期从事中药临床化学生物学研究，致力于运用化学生物学技术阐释中药传统功效及其现代生物学机制。主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金等科研项目8项，作为项目骨干参与国家重点研发计划2项。以第一作者或通讯作者在 ACS Central Science、Acta Pharmaceutica Sinica B、Pharmacological Research、EBioMedicine 等国际学术期刊发表研究论文，相关成果入选2022年度“中医药十大学术进展”，并获中国中西医结合学会科学技术奖一等奖、山东省药学会科学技术奖二等奖。现任中国药理学会生化与分子药理专业委员会委员、北京药理学会青年委员。
天然药物及仿生药物全国重点实验室
